过表达miR-202-5p通过抑制PCSK9减轻阿尔茨海默病神经损伤 |
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引用本文: | 徐沛沛,赵树华,王江波,姚先丽,白金.过表达miR-202-5p通过抑制PCSK9减轻阿尔茨海默病神经损伤[J].中国比较医学杂志,2022(10):49-58. |
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作者姓名: | 徐沛沛 赵树华 王江波 姚先丽 白金 |
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作者单位: | 1. 郑州大学附属郑州中心医院康复医学科;2. 河南中医药大学附属郑州人民医院康复医学科 |
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基金项目: | 2018年河南省医学科技攻关计划项目(2018020808); |
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摘 要: | 目的 探讨miR-202-5p对前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的调控作用,及对阿尔茨海默症(AD)神经元损伤的影响。方法 SD大鼠用侧脑室注射β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)法建立AD模型,随机分正常对照组、模型组、ago-miR-202-5p组、ago-NC组、PCSK9抑制剂组。给药结束后进行空间记忆及学习能力检测;尼氏染色检测脑皮层组织神经元变化;神经元核抗原(NeuN)免疫荧光染色法检测脑皮层组织神经元数目;ELISA法检测脑脊液中PCSK9、β-淀粉样蛋白42(Aβ42)、β-淀粉样蛋白40(Aβ40)、总胆固醇(TC)及脑皮层组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、磷酸化Tau蛋白(P-tau)水平;qRT-PCR法检测脑皮层组织miR-202-5p表达水平;Western blot法检测脑皮层组织PCSK9、LDL受体相关蛋白1(LRP-1)、载脂蛋白E(ApoE)及淀粉前体蛋白(APP)、β位点APP剪切酶1(BACE1)蛋白表达。双荧光素酶验证miR-202-5p对PCSK9的靶向调控作用。建立体外AD细胞模型,共转染miR-202...
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关 键 词: | miR-202-5p 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 阿尔茨海默症 β-淀粉样蛋白 |
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