七叶皂苷钠对肠缺血再灌注损伤大鼠p38MAPK信号通路的影响及其保护作用机制

目的：观察七叶皂苷钠（SA）对肠缺血再灌注(I/R)损伤大鼠p38MAPK信号通路的影响，阐明其对肠I/R损伤保护作用的机制。方法：采用夹闭肠系膜上动脉（SMA）方法建立大鼠肠I/R损伤模型。24只SD大鼠随机分为对照组（只分离出SMA，不行夹闭）、I/R组（分离出SMA，在其根部用无创伤血管夹夹闭阻断该动脉血运1 h后松夹，实现再灌注）和SA组（手术过程同I/R组）。分别于夹闭前、松夹前、松夹后30 min　3个时间点对各组每只大鼠给予如下处理,对照组和I/R组大鼠尾静脉推注生理盐水5 mL/kg；SA组大鼠尾静脉推注SA 0.9 mg/Kg。再灌注后1 h测定各组大鼠血浆肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）水平以及血浆和小肠组织中髓过氧化物酶（MPO）、二胺氧化酶（DAO）活性和丙二醛（MDA）水平；同时免疫组织化学法检测各组大鼠小肠组织中p38MAPK和Bax蛋白的表达水平。结果：与对照组比较，I/R组大鼠血浆MPO、DAO活性及MDA、TNF-α、IL-6水平升高，小肠组织MPO活性及MDA水平升高，DAO活性降低（P<0.01）；与I/R组比较，SA组大鼠血浆MPO、DAO的活性以及MDA、TNF-α和IL-6水平降低，小肠组织MPO活性及MDA水平降低，DAO活性升高（P<0.01）。免疫组织化学检测，与对照组比较，I/R组和SA组大鼠小肠组织p38MAPK和Bax的蛋白表达明显增强（P<0.01）；与I/R组比较，SA组大鼠小肠组织p38MAPK和Bax的蛋白表达下降（P<0.01）。相关分析显示，大鼠小肠组织MPO、MDA、Bax蛋白表达水平以及血浆TNF-α、IL-6水平与肠组织细胞p38MAPK蛋白表达水平呈正相关关系（r分别为0.797、0.702、0.712、0.695和0.715，P<0.01）。结论：SA可能通过抑制氧自由基、炎性细胞因子的产生以及中性粒细胞的活化，下调肠组织p38MAPK的表达，从而抑制肠组织细胞凋亡，减轻肠I/R时的肠损伤。