内皮一氧化氮合酶在内皮细胞迁移中的作用

业已显示,内皮诱导的一氧化氮(NO)及其前身L-精氨酸可以促进血管生成,但对其精确机理现了解甚少.N-氮-L-精胺酸乙酯(L-NAME,1mmo/L)能抑制内源性的NO生成,进而抑制家牛主动脉内皮单层细胞边缘的内皮细胞胚芽,而其非活性的对映体D-NAME(1mmol/L)则不能抑制内源性的NO生成.L-NAME能抑制内源性的NO释放,已由NO专用电极通过安培计测量得到证实.在改进的Boyden舱内,L-NAME(1mmol/L)能显著地抑制内皮细胞的迁移.但根据a~3H]胸腺嘧啶核甙混合物分析评价,L-NAME并不影响内皮DNA的合成.然后,我们用L-NAME在人体脐静脉内皮细胞中抑制NO,并检测内皮细胞粘着分子表达式的变化.在正常氧和低氧环境中,L-NAME(1mmol/L)能抑制粘合家分子,αvβ_3的表面表达.αvβ_3是促进内皮细胞存活和血管生成的一种重要的粘合素分子.然而,L-NAME并不影响血小板内皮细胞粘着分子-1,细胞间粘着分子-1,血管内皮粘着分子-1,间隙连接蛋白43,以及VE-钙粘附因子的表达,据报道这些分子可能影响血管生成.总之,L-NAME抑制内皮NO合酶可以减离体内皮细胞的迁移,但不能使其增生,进而,内源性内皮诱导的NO能维持粘合素分子αvβ_3的功能表达,αvβ_3是内皮迁移、存活和血管生成的递质.所以,内皮诱导的NO通过粘合素因子依赖机制,在支持内皮细胞迁移和