药物联合治疗对改善肾血管性高血压大鼠左室重构的对比研究

目的 通过贝那普利分别和比索洛尔、替米沙坦、氨氯地平联合应用治疗肾血管性高血压大鼠,观察并对比各组药物联合治疗的降压效果,并探讨其对左室重构的作用. 方法 两肾一夹法建立高血压大鼠模型,54只SD大鼠随机分为:假手术组(A组,n=10);高血压组(B组,n=11);β受体阻滞剂+血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)组(C组,n=11) 予以比索洛尔 5 mg/(kg·d)及贝那普利 5 mg/(kg·d)灌胃;ACEI+血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)组 ·d)及替米沙坦 10 mg/(kg·d)灌胃;ACEI+钙通道拮抗剂组(E组,n=11) =11)予以贝那普利 5 mg/(kg(D组,n予以贝那普利 5 mg/(kg·d)及氨氯地平 2.5 mg/(kg·d)灌胃;饲养20周,期间每2周给大鼠测量鼠尾动脉压和超声心动图;20周后采集标本,用免疫组化法检测胶原Ⅲ、胶原Ⅳ及心钠素(ANF). 结果 各用药组降压明显,其中E组与A组血压相近,且比其他用药组血压降低更明显(P＜0.05).与A组比较,C组LVMI 明显上升 (P＜0.05);D组和E组无显著变化,但B组收缩末期左室内径(LVESD) 和舒张末期左室内径(LVEDD)明显扩大,与A组相比具有统计学差异(P＜0.05);且B组舒张末期左室后壁厚度(LVPWD)和收缩末期左室后壁厚度(LVPWS)明显变薄(P＜0.05),相对室壁厚度(RWT)明显下降(P＜0.05);C组LVPWD、LVPWS和RWT明显提高,与A组相比具有统计学差异(P＜0.05).C组胶原Ⅲ、胶原Ⅳ含量较B组降低 (P＜0.05),D组和E组亦显著降低(P＜0.01);与A组比较,B组胶原Ⅲ、胶原Ⅳ和ANF明显升高(P＜0.05);与B组比较, 各药物治疗组ANF显著降低(P＜0.01). 结论 在降压和靶器官保护方面,贝那普利和氨氯地平联用疗效最好.

Comparison of combined medications on improving left ventricular remodeling in Goldblatt rats