苦碟子对急性脑皮质下梗死大鼠ephrin-A5信号通路神经重塑作用

目的研究苦碟子注射液对急性脑皮质下梗死大鼠缺血侧皮质ephrin-A5和EphB2的调节作用,从蛋白分子水平探讨苦碟子对急性脑皮质下梗死大鼠ephrin-A5信号通路的神经重塑作用机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(6只)、模型组(36只)和治疗组(36只),后两组采用腹腔注射角叉菜胶,线栓法致左侧大脑中动脉闭塞制备急性脑皮质下梗死大鼠模型。术后当天治疗组腹腔注射苦碟子注射液8.4 g/(kg·d),假手术组和模型组腹腔注射等体积的0.9%生理盐水,频率均为1次/d,直至取材前。分别在造模后1、3、6、24、72 h和7 d取材,并采用Western Blotting和Q-PCR方法检测各组大鼠缺血侧皮质ephrin-A5和EphB2的表达。结果急性脑缺血后6、72 h和7 d,治疗组ephrin-A5 mRNA表达低于模型组(P0.01或P0.05),其中6 h治疗组与假手术组差异无统计学意义(P0.05),72 h、7 d治疗组低于假手术组(P0.01);缺血6、24、72 h和7 d治疗组EphB2 mRNA表达低于模型组(P0.01或P0.05),其中6 h治疗组与假手术组差异无统计学意义(P0.05),24、72 h和7 d治疗组低于假手术组(P0.01);缺血后24、72 h和7 d治疗组ephrin-A5蛋白表达低于对应时间点模型组(P0.01),并且低于假手术组(P0.01);缺血后1、24、72 h和7 d治疗组EphB2蛋白表达低于对应时间点模型组(P0.01或P0.05),其中72 h治疗组与假手术组差异无统计学意义(P0.05),7 d治疗组表达低于假手术组(P0.05)。结论急性脑缺血后ephrin-A5、EphB2蛋白在24 h变化最明显,为急性脑皮质下梗死最严重的时间点;应用苦碟子治疗后24 h起效,72 h、7 d显著改善,表明苦碟子可以通过调节急性脑皮质下梗死大鼠缺血侧皮质ephrin-A5信号通路的过表达起到神经重塑作用。