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| PLK1抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究 | |
| 作者姓名： | 黄道伟 杨吉霞 张庆伟 柴婷婷 张越 李建其 |
| 作者单位： | 1. 河北科技大学化学与制药工程学院;2. 河北省药物化工工程技术研究中心;3. 河北省药用分子化学实验室;4. 河北中医学院药学院;5. 中国医药工业研究总院有限公司上海医药工业研究院有限公司化学制药新技术中心;6. 上海药物合成工艺过程工程技术研究中心 |
| 基金项目： | 河北省自然科学基金青年基金项目(H2020208007)； |
| 摘 要： | 目的 设计合成一类新型PLK1抑制剂，并测试其对PLK1激酶的抑制活性，探讨初步构效关系，为后续相关研究提供参考。方法 以化合物HBST145为基础，通过生物电子等排等方法，设计、合成新型PLK1抑制剂，分别采用均相时间分辨荧光法和CCK-8法测定化合物对PLK1激酶的抑制活性以及抗肿瘤细胞增殖活性。结果与结论共合成了10个新化合物，其结构均经ESI-MS和1H-NMR确证。抑酶活性结果表明化合物5a～5d、5j对PLK1抑制活性的IC50值分别为2.58、3.09、7.08、3.61、8.99 nmol·L-1,活性优于化合物HBST145。目标化合物5a～5j对HL-60和THP-1细胞的抗增殖活性均明显提高，其中化合物5d的抗细胞增殖活性较好，可作为优选化合物进行深入研究。 |
| 关 键 词： | PLK1 PLK1抑制剂 抗肿瘤 |