氯苯唑酸合成路线图解

<正>氯苯唑酸(tafamidis,1)，化学名称为2-(3,5-二氯苯基)-6-苯并噁唑甲酸，分子式为C₁₄H₇Cl₂NO₃，分子量为308.11,CAS登记号为594839-88-0。氯苯唑酸由辉瑞公司开发，于2020年2月在中国获批上市，商品名为维达全(Vyndaqel)，是目前唯一上市的用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样多发性神经病的药物^1]。转甲状腺素蛋白淀粉样变是由不稳定的转甲状腺素蛋白沉积所导致的一种罕见的系统性疾病，临床特征为进行性周围神经、自主神经病变及不同程度的内脏器官淀粉样蛋白质沉积，常伴有其他脏器功能障碍，如淀粉样心肌病和肾脏病变^2]。氯苯唑酸是转甲状腺素蛋白稳定剂，通过与转甲状腺素蛋白结合而阻止其分解，进而防止淀粉样蛋白原纤维的形成，从而延缓神经疾病的进展。