缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）及血管内皮生长因子在恶性肿瘤的表达的进展

结肠直肠癌(CRC)是胃肠道常见的恶性肿瘤之一,它仍然是目前主要的公共卫生问题之一,世界癌症流行趋势显示其发病率逐年升高,且其死亡率位居前列~(1])。据GLOBOCAN估计在2012年中大约有140万患者被诊断为新发CRC,并且全球因其死亡的人数约为693,900~(2])。既往研究显示,肿瘤快速生长和转移主要克服缺氧环境。在缺氧条件下,缺氧诱导因子2a广泛表达于哺乳动物体内,在缺氧的适应中起着重要的作用。实体恶性肿瘤两个重要特点为大量新生血管形成和糖酵解活性增强,这两个特征使肿瘤细胞能适应缺氧的微环境,促进肿瘤浸润和转移,与肿瘤的不良预后密切相关~(3-4])。现已证实,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是最有效的血管生长调节因子,在血管和淋巴管内皮细胞的生长和分化中起重要作用。由于VEGF在肿瘤基质细胞中的高表达及血管生成中的重要作用,成为抗肿瘤血管生成的主要作用靶点。相关文献论述VEGF在肿瘤生长、转移中的作用机制~(5])。