不同剂量顺铂对大鼠肝毒性作用的研究

目的肝毒性是顺铂药理学上的主要特点,本研究对不同剂量顺铂对大鼠肝毒性的作用效果及机制进行了探索。方法顺铂通过腹腔给药方式给予,低剂量组顺铂(10 mg/kg·bw)、中剂量组顺铂(50 mg/kg·bw)和高剂量组顺铂(250 mg/kg·bw),对照组注射相同体积生理盐水。连续给予7 d并在最后1 d麻醉处死后取样进行生化和组织病理学分析检测。结果对不同剂量处理组的肝进行分析,qPRC结果显示顺铂呈浓度依赖性降低肝细胞生长因子(HGF)、有机阴离子转运多肽1(Oatp1)和多药耐药相关量白2(Mrp2)的表达,随着浓度的增加,肝细胞表达TNF-α表达明显增加(P0.05)。ELISA结果显示顺铂呈浓度依赖性增加了血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBIL)的含量(P0.05)。高浓度顺铂降低了肝组织内超氧化物歧化酶(SOD)的浓度,同时性增加了丙二醛(MDA)浓度(P0.001)。苏木素-伊红(HE)染色结果显示各剂量顺铂组出现不同程度中心静脉扩张、肝细胞空泡改变和实质性炎症等病理改变,其中高剂量组最严重。Caspase-3免疫染色结果显示,Caspase-3呈浓度依赖性上调。结论本研究对顺铂的肝毒性进行了系统探索,发现了顺铂通过剂量依赖方式产生对肝毒性作用,为顺铂类药物的使用剂量加以限定并提供了重要依据。