管内皮抑制素对125I近距离照射裸鼠肺癌移植瘤的增敏效应研究

目的 探讨重组人血管内皮抑制素对125I粒子植入治疗裸鼠肺癌移植瘤模型的辐射增敏效应。 方法 建立裸鼠移植瘤模型，随机分成对照组（A组）、125I植入组（B组）、重组人血管内皮抑制素组（C组）和125I植入联合重组人血管内皮抑制素组（D组），每组20只。移植瘤直径达2 cm时行125I粒子植入，处方剂量20 Gy，采用治疗计划系统计算移植瘤的体积及接受剂量。按每只裸鼠每天给予20 mg/kg重组人血管内皮抑制素，连续给药14 d，观察并记录肿瘤生长的速度和瘤体体积的变化，分别于第15、30天时处死裸鼠，并通过免疫组化方法检测血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD），通过RT-PCR分别检测各组肿瘤组织中αvβ3 mRNA水平。 结果 第15、30天时，D组的重量抑瘤率和体积抑瘤率与B、C组相比明显增加，差异有统计学意义，B组和D组第30天时的重量抑瘤率和体积抑瘤率均较第15天时明显增加，差异有统计学意义。免疫组化结果显示，第15、30天时，D组与A、B、C组VEGF、MVD差异均有统计学意义，其中，C组与A、B组VEGF、MVD差异有统计学意义，C组第30天时的VEGF表达水平和MVD较第15天时增加，差异有统计学意义。RT-PCR结果显示，第15、30天时，与A组相比，B组αvβ3 mRNA的表达有所增加，并随时间的延长增加更明显，差异有统计学意义，而C组和D组αvβ3 mRNA的表达下降，差异有统计学意义。 结论 重组人血管内皮抑制素对肺癌移植瘤的近距离辐射增敏作用明确，VEGF、MVD、αvβ3 mRNA的表达变化是其重要机制。