肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对小鼠肺组织氧化损伤的保护作用

[目的]探讨肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(TNFR-Fc)通过下调氧化应激减轻急性肺损伤(ALl)小鼠肺组织破坏的可能机制.[方法]SPF级8周龄BALB/c小鼠共54只,雌雄各半,平均体重20g,按随机数字表法分为脂多糖组、干预组和对照组,每组16只.各组均经气管滴入脂多糖复制ALl小鼠模型,TNFR-Fc组在滴入脂多糖前24h腹膜腔注射TNFR-Fc(0.4mg/kg).滴入脂多糖后0h和2h分别处死8只小鼠并收集肺脏组织,测量肺湿/干重比,行肺泡灌洗并通过BCA法检测BALF中蛋白含量,ELISA法检测外周血肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度,组织病理半定量评分评价肺损伤程度,比色法测定肺组织匀浆中丙二醛浓度并计算总抗氧化能力,RT-PCR法检测iNOS、Nox1、Nox2、Nox4、XO及SOD等氧化相关基因转录水平.[结果]TNFR-Fc干预组小鼠血清TNF-α浓度[(119±51)mg/L]、BALF蛋白含量[(539±89)mg/L]及肺组织损伤病理评分均低于脂多糖组[(635±89),(793±87)mg/L,均P＜0.01],而肺湿/干重比二者差别无统计学意义(P＞0.05).干预组小鼠肺组织丙二醛水平(22.5±3.9)与脂多糖组(25.4±3.2)相比较低,但差异无统计学意义(P＞0.05),总氧化能力明显高于脂多糖组(P＜0.05).干预组小鼠肺组织Nox1、Nox2、Nox4及XO基因转录强度与脂多糖组相比较低(均P＜0.05),二者SOD基因表达强度差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]TNFR-Fc可通过降低TNF-α浓度,控制TNF-α对炎症氧化应激的活化作用,并下调Nox1、Nox2、Nox4及XO等基因表达,减轻组织氧化损伤和ALI的肺组织损害.

TNFR-Fc prevents lipololysaccharide-induced acute lung injury in mice via oxidative stress inhibition