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下调组蛋白去乙酰化酶6对Hep-2细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制
引用本文:袁林林,娄卫华,桑建中.下调组蛋白去乙酰化酶6对Hep-2细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2012,47(6):481-486.
作者姓名:袁林林  娄卫华  桑建中
作者单位:450052, 郑州大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科
摘    要:目的 观察下调组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylation 6,HDAC6)对人喉鳞状细胞癌(简称鳞癌)Hep-2细胞裸鼠移植瘤的抑制作用并探讨其体内抗肿瘤机制.方法 将喉鳞癌Hep-2细胞注射入裸鼠皮下,1周后裸鼠荷瘤模型建成.将裸鼠分为3组进行治疗,即空白对照组、空载体组和HDAC6小干扰RNA( siRNA)组,监测肿瘤生长变化.采用免疫组织化学法检测不同组别裸鼠移植瘤瘤体内Ki-67增殖情况的变化.采用Western blot法检测转染HDAC6前后不同组别裸鼠移植瘤组织凋亡相关基因B淋巴细胞-2(bcl-2)及bcl相关X蛋白(bcl-associated x protein,Bax)表达的变化.采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL法)检测转染HDAC6前后裸鼠移植瘤组织凋亡情况的变化.结果 HDAC6 siRNA转染荷瘤裸鼠后,与空载体组及空白对照组相比,HDAC6 siRNA组荷瘤裸鼠肿瘤体积显著下降(F =64.783,P<0.05);原位杂交、免疫组织化学及Western blot结果表明,HDAC6 siRNA转染组裸鼠肿瘤组织中HDAC6 mRNA及蛋白表达水平均显著下调(P值均<0.05);Western blot结果显示HDAC6 siRNA转染组裸鼠肿瘤组织中Bax蛋白表达显著上调而Bcl-2的表达则显著下调,三组间比较差异具有统计学意义(P值均<0.05);免疫组织化学结果显示转染HDAC6 siRNA组Ki-67染色阳性细胞数显著少于空载体组及空白对照组(F=25.793,P<0.05);TUNEL结果表明,HDAC6转染组中细胞明显发生凋亡.结论 HDAC6 siRNA能有效抑制人喉鳞癌Hep-2细胞裸鼠移植瘤的生长,并降低HDAC6和Bcl-2的表达,提高Bax的表达,为喉鳞癌的分子治疗提供了理论依据.

关 键 词:喉肿瘤    鳞状细胞  细胞凋亡

Effect of HDAC6 down-regulation on the growth of xenografted human laryngeal carcinoma cell line Hep-2 in nude mice and underlying mechanism
YUAN Lin-lin , LOU Wei-hua , SANG Jian-zhong.Effect of HDAC6 down-regulation on the growth of xenografted human laryngeal carcinoma cell line Hep-2 in nude mice and underlying mechanism[J].Chinese JOurnal of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery,2012,47(6):481-486.
Authors:YUAN Lin-lin  LOU Wei-hua  SANG Jian-zhong
Institution:Department of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, China.
Abstract:
Keywords:Laryngeal neoplasms  Carcinoma  squamous cell  Cell apoptosis
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