基于网络药理学探讨姜黄素对砷诱导心脏损伤的作用机制及PI3K/AKT信号通路验证 |
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引用本文: | 李瑞平,雷雨歌,李健,张越.基于网络药理学探讨姜黄素对砷诱导心脏损伤的作用机制及PI3K/AKT信号通路验证[J].中国医药科学,2023(9):34-37+45. |
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作者姓名: | 李瑞平 雷雨歌 李健 张越 |
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作者单位: | 沈阳医学院公共卫生学院 |
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基金项目: | 国家自然科学基金(81070128); |
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摘 要: | 目的 基于网络药理学研究姜黄素对砷诱导心脏损伤的作用机制,并用体外实验进行初步验证。方法 采用HERB数据库筛选出姜黄素的靶点,OMIM、GeneCards数据库获取疾病靶点,进而筛选出两者交集靶点;将其导入String数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络;采用Cytoscape 3.7.2软件构建核心靶点网络图:通过DAVID数据库对交集靶点进行GO注释和KEGG通路富集分析;运用AutoDockTools、PyMOL软件对排名靠前的靶点进行分子对接,验证其生物活性。体外实验通过CCK8法检测细胞活力,荧光实时定量(RT-PCR)检测PI3K/AKT通路相关mRNA的表达。结果 筛选出姜黄素的靶点152个,疾病靶点2386个,交集靶点119个,关键靶点5个。主要的信号通路有癌症通路、PI3K/AKT信号通路等。分子对接结果显示,姜黄素与AKT1、MAPK3、JUN有比较强的结合活性。体外实验证明姜黄素对砷引起的心肌细胞损伤有明显改善。结论 研究结果表明姜黄素通过激活AKT信号通路减轻砷诱导的细胞凋亡。
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关 键 词: | 姜黄素 亚砷酸钠 PI3K/AKT通路 心脏损伤 |
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