氯吡格雷对疼痛-抑郁共病小鼠海马组织炎性因子及小胶质细胞的影响

目的：研究氯吡格雷对疼痛-抑郁共病模型小鼠行为学、海马组织炎性因子及小胶质细胞的影响。
方法：选择SPF级雄性C57BL/6J小鼠24只，8周龄，体重23～27 g。采用随机数字表法将小鼠分为三组：假手术组（C组）、保留坐骨神经损伤（SNI）组（S组）和SNI+氯吡格雷组（L组），每组8只。C组手术过程与制备SNI模型一致，但不损伤神经，保持神经完整；S组制备SNI模型；L组在制备SNI模型后21 d起给予氯吡格雷10 mg/kg灌胃，连续14 d。于术前1 d、术后7、14、21、28、35 d检测机械缩足反射阈值（MWT）。于术后35、37 d分别进行悬尾实验（TST）和强迫游泳实验（FST），并计算不动时间。行为学实验后处死小鼠，取右侧海马组织，采用ELISA法检测IL-1β、IL-6、TNF-α浓度，采用RT-PCR法检测IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA表达量，采用免疫荧光染色法检测小胶质细胞数量。
结果：与C组比较，S组和L组术后7、14、21、28、35 d MWT明显降低，TST和FST不动时间明显延长，海马组织IL-1β、IL-6和TNF-α浓度和mRNA表达量明显升高，小胶质细胞数量明显增多（P<0.05）。与S组比较，L组术后28、35 d MWT明显升高，TST和FST不动时间明显缩短，海马组织IL-1β、IL-6和TNF-α浓度和mRNA表达量明显降低，小胶质细胞数量明显减少（P<0.05）。
结论：氯吡格雷可以降低疼痛-抑郁共病小鼠海马组织IL-1β、IL-6和TNF-α浓度和mRNA表达量，减轻炎症反应，减少小胶质细胞数量，改善慢性神经病理性痛和抑郁。

Effect of clopidogrel on inflammatory cytokines and microglial in mice with comorbidity of pain and depression