姜黄素通过抑制GSK-3β的活性防治AD的体外研究 |
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引用本文: | 张雄,李昱.姜黄素通过抑制GSK-3β的活性防治AD的体外研究[J].中国药理学通报,2009,25(11). |
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作者姓名: | 张雄 李昱 |
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作者单位: | 1. 重庆医科大学神经科学研究中心,重庆,400016 2. 重庆医科大学神经科学研究中心,重庆400016;重庆医科大学病理学教研室,重庆400016 |
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基金项目: | 国家自然科学基金资助项目,重庆市自然科学基金资助项目,2007年教育部留学回国人员科研启动基金 |
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摘 要: | 目的探讨姜黄素(Curcumin)通过调节糖原合成激酶-3β(GSK-3β)的活性防治AD的机制。方法体外培养SHSY5Y细胞,转染pBACE1-mychis和pAPPswe,姜黄素处理细胞后,通过RT-PCR和Westernblot分别检测GSK-3β、β-链蛋白(β-catenin)和核内转录因子CyclinD1 mRNA水平和蛋白水平的表达情况,免疫荧光法检测GSK-3β和β-catenin的定位和阳性表达的变化,ELISA检测淀粉样蛋白(Aβ40/42)水平。结果Curcumin处理后,细胞内GSK-3β mRNA表达水平和蛋白水平都明显减弱;而GSK-3β的磷酸化形式GSK-3β-Ser9蛋白却明显增加,具有浓度-时间依赖性(P<0.05)。β-catenin和CyclinD1 mRNA表达水平和蛋白水平增加,呈浓度-时间依赖性(P<0.05)。免疫荧光染色结果不但证实了GSK-3β、β-catenin在细胞质内量的变化,而且还发现随着药物浓度的增加,β-catenin逐渐向细胞核内转移。Aβ40/42生成水平明显降低,呈浓度-时间依赖性(P<0.05)。结论GSK-3β是一个潜在性的AD治疗靶点,Curcumin能够通过抑制GSK-3β的活性来发挥防治AD的作用。
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关 键 词: | 阿尔采末病 姜黄素 糖原合成激酶-3β β-链蛋白 细胞周期蛋白D1 β-淀粉样蛋白 |
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