摘 要: | 目的:采用网络药理学方法分析补骨脂中与线粒体损伤有关的作用靶点。方法:补骨脂的活性成分从中医药系统药理学数据库分析平台获取。药物动力学(ADME)筛选标准为:口服生物学吸收性(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.14。利用Drug Bank数据库查找线粒体损伤疾病(MD)相关的靶点和活性化学成分的靶点,利用DAVID数据库进行靶点的通路(KEGG)和功能(GO)分析。结果:网络药理学研究结果显示,补骨脂活性物质的预测靶点与线粒体损伤疾病的靶点有重合,GO生物学过程富集分析可知,靶基因涉及缺氧反应、氧化还原过程、对细胞因子的反应、线粒体膜通透性的调控和线粒体细胞色素c的释放等生物过程。KEGG代谢通路富集分析可知补骨脂潜在毒性成分相关靶点涉及参与神经营养素信号通路、癌症途径、催乳素信号通路等多条信号通路。HepaRG/HepG2表明补骨脂素和异补骨脂素具有显著的肝毒性。结论:补骨脂活性成分通过诱导肝细胞的线粒体结构和功能改变产生肝毒性。
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