伊立替康联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙对高脂饲养小鼠肝损伤的影响

【目的】探讨化疗药物伊立替康、氟尿嘧啶（FU）及亚叶酸钙（LV）联用对高脂饲养小鼠肝损伤的影响及可能机制。【方法】取8～12周昆明小鼠40只，随机分成4组，每组10只，A组正常饮食；B组正常饮食，同时采用伊立替康、FU及LV联用化疗；C组高脂饮食；D组高脂饮食＋化疗（同B组）。给药d12收集小鼠血液样本及肝脏、脾脏、胸腺等组织并称重，计算脏器系数；比较血清样本中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）含量变化以及肝组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH‐Px）等抗氧化相关指标；HE染色观察各组小鼠肝组织病理情况。【结果】与A组比较，B组各脏器系数无显著变化， C、D组肝脏系数及脾脏系数显著增加，与B组比较，D组肝脏系数显著增加（ P ＜0．05）；与A组比较，B、C、D组血清中ALT、AST 水平以及肝组织中MDA含量均显著升高，SOD、GSH、GSH‐Px含量均显著降低（ P ＜0．05），同时D组与B、C组比较，差异也有统计学意义（ P＜0．05）；病理学结果显示A、B组小鼠肝组织结构基本正常，无明显病变，而C、D组小鼠肝组织变性明显，伴有大量炎性浸润，且D组较C组呈加重趋势。【结论】伊立替康联合FU和LV用药对正常小鼠肝功能影响较小，但进一步加重高脂饲养小鼠肝损伤进程，该化疗方案对受损肝脏可能存在“二次打击”。

Effects of Irinotecan Plus 5-fluorouracil/leucovorin on Liver Injury of Mice Established by High-fat Feed