WIN55,212-2对大鼠三叉神经节神经元烟碱激活电流抑制作用的研究

目的：应用全细胞膜片钳技术，在培养的大鼠三叉神经节（trigeminal ganglion, TG）神经元上观察大麻素WIN55,212-2对烟碱激活电流（Inic）的调制作用及其机制。方法：培养大鼠三叉神经节神经元，利用全细胞膜片钳技术记录烟碱激活电流。结果：(1)实验中大部分受检细胞对外加烟碱敏感，产生一浓度依赖性内向电流。(2) 与烟碱单独作用相比，同时给予WIN55,212-2（3 µM）和烟碱能明显抑制Inic峰值；此快速抑制作用呈可逆性、浓度依赖性和非电压依赖性；WIN55,212-2使烟碱激活电流量效曲线明显下移，但EC50值无明显改变；WIN55,212-2不改变烟碱激活电流的失敏时间常数。(3) WIN55,212-2对烟碱激活电流的抑制作用不被CB1受拮抗剂AM81、CB2受体拮抗剂AM630和VR1受体拮抗剂capsazepine阻断；不受cAMP类似物8-Br-cAMP(1mM)影响；胞内应用非特异性的G蛋白抑制剂GDP-β-S(1mM) 也不影响WIN55,212-2对烟碱激活电流的抑制作用。结论：WIN55，212-2可能直接作用于nACh受体，通过非竞争性方式抑制烟碱激活电流发挥外周镇痛作用。