| 甘草泻心汤调控PERK-elF2α-CHOP信号通路保护应激态肠上皮细胞屏障的机制 |
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| 引用本文： | 沈雁,钟继红,倪思忆,吕宾.甘草泻心汤调控PERK-elF2α-CHOP信号通路保护应激态肠上皮细胞屏障的机制[J].中国药理学通报,2021(5):717-723. |
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| 作者姓名： | 沈雁 钟继红 倪思忆 吕宾 |
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| 作者单位： | 浙江中医药大学附属第二医院消化内科;浙江省中医院消化内科 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金青年科学基金项目(No 81804005);浙江省自然科学基金资助项目(No LY21H27007);浙江省医药卫生科技计划青年人才项目(No 2019306249)。 |
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| 摘 要： | 目的从PERK-elF2α-CHOP信号通路角度观察甘草泻心汤(GXD)对内质网应激(ERS)状态肠上皮细胞(IECs)的保护作用。方法培养Caco-2细胞,分为正常对照组(NC)、模型对照组(MC)、GXD低剂量(GXD-L)、中剂量(GXD-M)和高剂量组(GXD-H)。衣霉素(Tm)诱导建立应激态细胞模型,GXD各组造模同时予中药含药血清干预。CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞术检测凋亡率和周期分布,跨膜电阻抗(TEER)和FITC-dextran示踪法共同明确细胞屏障通透性,Western blot法检测PERK-elF2α-CHOP通路蛋白的表达。结果与MC组相比,GXD干预后能提高细胞存活率(P<0.05),降低其凋亡率(P<0.01),缓解细胞周期阻滞(P<0.01),升高细胞TEER值(P<0.01)、降低FITC-dextran浓度(P<0.05)以改善细胞屏障通透性;GXD-M和GXD-H组中p-PERK、p-elF2α、ATF4和CHOP蛋白水平均明显降低(P<0.01)。结论GXD可通过抑制PERK-eIF2α-CHOP凋亡通路的信号转导,从而减少IECs的过度凋亡,保护肠上皮细胞屏障稳态。
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| 关 键 词： | 甘草泻心汤 溃疡性结肠炎 内质网应激 PERK-elF2α-CHOP信号通路 肠上皮细胞 肠黏膜屏障 衣霉素 |
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