云南民族药理肺散防治急性肺损伤的作用及网络药理学分析

摘要：目的:考察云南民族药理肺散防治急性肺损伤（ALI）的作用及机制。方法:复制小鼠气管滴注脂多糖（LPS）致ALI模型，以及尾静脉注射花生四烯酸（AA）诱导小鼠急性肺栓塞模型，考察理肺散的作用。采用网络药理学方法，利用SwissADME与SwissTargetPrediction分析平台，筛选理肺散的化学成分及对应靶点，采用GeneCards、OMIM和TTD数据库检索ALI疾病相关靶点，构建“药物-成分-疾病-靶点”网络，进行信号通路富集分析。结果:理肺散对AA诱导的急性肺栓塞有明显的保护作用，可显著提高肺栓塞小鼠的存活率（P＜0.01）。小鼠气管滴注LPS后，肺组织湿/干质量比值（W/D）、肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和髓过氧化物酶（MPO）等炎症因子含量显著升高，超氧化物歧化酶（SOD）水平显著下降（P＜0.01）;给予高剂量理肺散预处理后，可明显降低肺组织W/D值，减轻肺水肿，降低肺泡灌洗液中TNF-α、MPO的含量，并提高SOD的水平（P＜0.05或P＜0.01）。“药物-成分-疾病-靶点”网络及基因功能注释结果显示，理肺散对ALI的防治作用与调控炎症、氧化应激、血小板激活等通路相关。结论:理肺散可能通过调控炎症等信号通路发挥防治急性肺损伤的作用。