大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度安全性的实证研究

摘要：目的:探索大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）血药浓度的安全性。方法:回顾性收集河北燕达陆道培医院儿童ALL病例109例，依据ALL患儿甲氨蝶呤静滴结束后不同时间点血药浓度结果，分为甲氨蝶呤用药结束后0 h血药浓度（A组）、24 h血药浓度（B组）、48 h血药浓度（C组）及72 h血药浓度（D组）,分析大剂量甲氨蝶呤治疗后4周内不同血药浓度与骨髓抑制、肝肾损伤及其他不良反应，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析甲氨蝶呤用药后不同时间血药浓度在预测其不良反应是否发生中的价值。结果:ROC分析显示，停药后48 h血药浓度对于肾脏损伤的发生具有预警作用，最佳警戒值为0.13μmol?L-1,曲线下面积为0.735（95%CI:0.601,0.869,P＜0.05）;停药后72 h血药浓度对于肝损伤具有预警作用，最佳警戒值为0.02μmol?L-1,曲线下面积为0.717（95%CI:0.389,1.000,P＞0.05）;停药后72 h血药浓度对于患者是否发生骨髓抑制毒性具有提示作用，辅助参考浓度为0.02μmol?L-1,曲线下面积为0.635（95%CI:0.346,0.924,P＞0.05）。甲氨蝶呤血药浓度检测对患者是否发生毒性反应具有预测价值，曲线下面积为0.886（95%CI:0.813,0.958,P＜0.05）。结论:采用大剂量甲氨蝶呤治疗儿童ALL,甲氨蝶呤血药浓度对是否发生毒性反应具有预测价值，及时准确进行甲氨蝶呤血药浓度监测可较好地指导ALL患儿的临床治疗。