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二甲双胍对压力超负荷大鼠心肌肥厚的影响
引用本文:张成喜,潘思年,蒙荣森,熊肇军,陈保林,彭朝权,董吁钢.二甲双胍对压力超负荷大鼠心肌肥厚的影响[J].中国病理生理杂志,2010,26(2):238-244.
作者姓名:张成喜  潘思年  蒙荣森  熊肇军  陈保林  彭朝权  董吁钢
作者单位:中山大学 附属第一医院心内科,广东 广州 510080;附属第三医院 心内科,儿科,广东 广州 510630
基金项目:国家自然科学基金面上资助项目,广东省自然科学基金重点资助项目,广东省科技计划资助项目 
摘    要:目的:探讨二甲双胍(MET)对高血压大鼠心肌肥厚的影响及其机制。方法:制作腹主动脉缩窄(TAC)大鼠高血压心肌肥厚模型,术后1周随机分为5组(每组8只),灌胃给药8周:sham组:假手术,予蒸馏水2mL;TAC组:TAC大鼠,予蒸馏水2mL;MET组:TAC大鼠,予MET300mg·kg-1.d-1;MN组:TAC大鼠,同时给予MET300mg·kg-1.d-1和NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME,NOS抑制剂)50mg·kg-1.d-1;NAME组:TAC大鼠,予L-NAME50mg·kg-1.d-1。处理8周后测定超声心动图、血流动力学、心肌组织学、心肌AMP激活的蛋白激酶(AMPK)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的水平及活性。结果:处理8周后,TAC组大鼠左心室室壁厚度、心脏重量/体重(HW/BW)以及左心室心肌血管周围纤维化及心肌间质纤维化程度较sham组显著升高,给予MET300mg·kg-1.d-18周后,左心室肥厚及心肌纤维化显著减轻,心肌收缩及舒张功能改善(P0.05)。同时给予NOS抑制剂L-NAME则显著抑制MET上述效应。MET组大鼠左心室心肌p-AMPKαThr172和p-eNOSSer1177水平以及心肌及血清一氧化氮水平较TAC组显著升高。结论:长期给予MET治疗,显著抑制压力负荷高血压大鼠心肌肥厚及心肌纤维化程度,同时心功能改善。其机制可能与MET激活AMPK-eNOS信号通路有关。

关 键 词:高血压  心肌肥厚  二甲双胍  
收稿时间:2009-10-16
修稿时间:2010-1-5

Effects of metformin on pressure overload-induced cardiac hypertrophy in rats
ZHANG Cheng-xi,PAN Si-nian,MENG Rong-sen,XIONG Zhao-jun,CHEN Bao-lin,PENG Chao-quan,DONG Yu-gang.Effects of metformin on pressure overload-induced cardiac hypertrophy in rats[J].Chinese Journal of Pathophysiology,2010,26(2):238-244.
Authors:ZHANG Cheng-xi  PAN Si-nian  MENG Rong-sen  XIONG Zhao-jun  CHEN Bao-lin  PENG Chao-quan  DONG Yu-gang
Institution:Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital, Sun Yet-sen University, Guangzhou 510080, China; Department of Cardiology, Department of Pediatrics, The Third Affiliated Hospital, Sun Yet-sen University, Guangzhou 510630, China
Abstract:AIM:To study the effects of metformin on the pressure overload-induced cardiac hypertrophy in rats. METHODS:Transverse aortic constriction (TAC) model of rat was made through laparotomy. One week after TAC surgery,the rats were randomly divided into 5 groups (n=8 in each group) and were administered with the corresponding drugs orally every day for 8 weeks:sham group (sham surgery,administered with 2 mL distilled water); TAC group (TAC rats,administered with 2 mL distilled water); metformin(MET) group (TAC ...
Keywords:Hypertension  Cardiac hypertrophy  Metformin
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