青蒿琥酯对急性髓系白血病细胞株MV4-11增殖凋亡的调控作用

【目的】 探讨青蒿琥酯抗急性髓系白血病（AML）的作用。【方法】 取对数生长期AML细胞株MV4-11，用不同浓度青蒿琥酯分别处理24、48、72 h，四甲基偶氮唑盐（MTT）法测定细胞增殖抑制率，选择青蒿琥酯处理48 h对MV4-11细胞的半数抑制浓度（IC50）进行后续实验。将细胞随机分为对照组、青蒿琥酯组、复合物C组与青蒿琥酯+复合物C组，MTT法测定细胞存活率，流式细胞技术检测细胞周期与凋亡情况，定量聚合酶链反应（qPCR）法检测细胞中B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）的mRNA水平，蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测细胞腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路相关蛋白的表达水平。【结果】 青蒿琥酯可以抑制 MV4-11 细胞增殖，呈时间、剂量依赖性，处理 48、72 h 对 MV4-11 细胞的 IC50分别为1.58、1.39 μg/mL。与对照组比较，青蒿琥酯组细胞存活率降低，凋亡率升高，G0/G1 期细胞增加，S 期、G2/M 期细胞减少，Bax mRNA相对表达量升高，Bcl-2 mRNA相对表达量降低，p-AMPK、Bax蛋白表达水平上调，p-mTOR、Bcl-2蛋白表达水平下调（均P＜0.05）；与对照组比较，复合物C组细胞存活率升高，凋亡率降低，G0/G1期细胞减少，S期、G2/M期细胞增加，Bax mRNA相对表达量降低，Bcl-2 mRNA相对表达量升高，p-AMPK、Bax蛋白表达水平下调，p-mTOR、Bcl-2蛋白表达水平上调（均P＜0.05）；与对照组比较，青蒿琥酯+复合物C组p-AMPK蛋白表达水平上调，p-mTOR蛋白表达水平下调（均P＜0.05）。与青蒿琥酯组比较，复合物C组与青蒿琥酯+复合物C组细胞存活率升高，凋亡率降低，G0/G1期细胞减少，S期、G2/M期细胞增加，Bax mRNA 相对表达量降低，Bcl-2 mRNA相对表达量升高，p-AMPK、Bax蛋白表达水平下调，p-mTOR、Bcl-2蛋白表达水平上调（均P＜0.05）。与复合物C组比较，青蒿琥酯+复合物C组细胞存活率降低，凋亡率升高，G0/G1 期细胞增加，S 期、G2/M 期细胞减少，Bax mRNA 相对表达量升高，Bcl-2 mRNA 相对表达量降低，p-AMPK、Bax蛋白表达水平上调，p-mTOR、Bcl-2蛋白表达水平下调（均P＜0.05）。【结论】 青蒿琥酯对MV4-11细胞具有抑制增殖、诱导凋亡的作用，其机制可能与激活AMPK信号通路有关。