白藜芦醇对子宫内膜癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用及对免疫功能的影响

【目的】 探讨白藜芦醇对子宫内膜癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用及机制。【方法】 采用子宫内膜癌Ishikawa细胞接种于裸鼠右腋部皮下建立子宫内膜癌荷瘤裸鼠模型，将30只建模成功的裸鼠分为模型组、顺铂组和白藜芦醇低、中、高剂量组，每组6 只。顺铂组给予顺铂 2 mg/kg 腹腔注射，白藜芦醇低、中、高剂量组分别给予 2.5、5、10 mg·kg-1的白藜芦醇腹腔注射，每天 1 次，连续给药21 d。测定荷瘤裸鼠肿瘤体积，绘制移植瘤生长曲线；计算抑瘤率及胸腺指数和脾脏指数；酶联免疫吸附分析（ELISA）法检测血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素2（IL-2）、干扰素γ（IFN-γ）含量；流式细胞术检测外周血中CD4+、CD8+ T淋巴细胞水平；测定脾脏中NK细胞杀伤功能、T淋巴细胞增殖转化能力及腹腔巨噬细胞吞噬功能；蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测脾脏中Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子 88（MyD88）、核因子κB（NF-κB）p65蛋白表达水平。【结果】（1）白藜芦醇及顺铂对荷瘤裸鼠的干预显著抑制了移植瘤的生长，并且随着白藜芦醇剂量的增加，抑瘤率明显提高。（2）与模型组比较，顺铂组的胸腺指数和脾脏指数均显著降低（P＜0.05），但白藜芦醇低、中、高剂量组的胸腺指数和脾脏指数均显著增加（P＜0.05）。（3）白藜芦醇低、中、高剂量组及顺铂组血清中TNF-α、IFN-γ、IL-2含量均显著高于模型组（P＜0.05或P＜0.01）。（4）与模型组比较，白藜芦醇低、中、高剂量组外周血中CD4+ T细胞水平显著增加（P＜0.05）、CD8+ T细胞水平显著降低（P＜0.05）、CD4+/CD8+比值显著增加（P＜0.05），T淋巴细胞增殖能力、巨噬细胞吞噬功能及NK细胞杀伤活性均显著增加（P＜0.05），脾脏中TLR4、MyD88及NF-κB p65蛋白的表达水平均显著增加（P＜0.05）；但顺铂组与模型组比较，淋巴细胞增殖能力、巨噬细胞吞噬功能及NK细胞杀伤活性均显著降低（P＜0.05），CD4+、CD8+ T细胞水平及CD4+/CD8+比值无显著变化（P＞0.05），TLR4、MyD88及NF-κB p65蛋白的表达无显著变化（P＞0.05）。【结论】 白藜芦醇能够抑制子宫内膜癌荷瘤祼鼠肿瘤的生长，其作用机制可能与激活脾脏TLR4/MyD88信号通路，调节机体的免疫功能有关。