维拉唑酮：多靶标和新机制抗抑郁药研发的新方向

维拉唑酮是兼有5-羟色胺1A(5-HT_1A)受体部分激动作用和5-HT重摄取抑制作用的双重活性药物。该药物的设计是基于特异性加速5-HT_1A自身受体脱敏的原理,以达到加快起效和增强疗效的目的。临床前研究结果表明,维拉唑酮是重组细胞系和正常组织的5-HT_1A受体的高效的部分激动剂,能占有并功能性阻断5-HT转运蛋白的活性位点,抑制5-HT重摄取;在多个动物模型中具有抗抑郁和抗焦虑活性。维拉唑酮已经被美国食品药品监督管理局批准用于重度抑郁症的治疗。目前尚无将维拉唑酮与其他抗抑郁药进行直接比较的报道,但现有临床研究已表明该药物抗抑郁的治疗效果与其他抗抑郁药相当。与5-HT重摄取抑制剂一样,维拉唑酮也存在胃肠道不良反应,但性功能障碍和体质量增加的不良反应发生率极低,并且起效可能更快速。维拉唑酮全新的抗抑郁机制,为重度抑郁症的治疗提供了新的选择。