基于SIRT1/FOXO1通路探讨茶多酚对急性胰腺炎肺损伤大鼠的保护作用

目的:基于SIRT1/FOXO1通路探讨茶多酚(TP)对急性胰腺炎(AP)肺损伤大鼠的保护作用。方法:选取60只SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、TP(100 mg/kg)组、SIRT1抑制剂尼克酰胺(NA组,100 mg/kg)组、TP+尼克酰胺组(TP+NA组,TP、NA均为100 mg/kg),每组12只。采用逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠(1 m L/kg)建立AP肺损伤大鼠模型,给药5 d后处死大鼠,测量腹水量,肺组织干、湿质量,计算干湿重比值(W/D)。苏木精-伊红染色(HE)观察各组大鼠肺组织病理情况,进行Holfbauer评分。采用全自动血气分析仪检测血氧分压(Pa O2)、二氧化碳分压(Pa CO2)、氧合指数(OI)等指标。用酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)及淀粉酶水平,蛋白免疫印迹法检测SIRT1、FOXO1及acely-FOXO1蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠腹水量、肺组织W/D、Holfbauer评分、血Pa CO2、TNF-α、IL-6、淀粉酶水平及acely-FOXO1蛋白表达显著升高,Pa O2、OI及SIRT1蛋白表达显著降低(均P 0. 05)。与模型组比较,TP组大鼠腹水量、肺组织W/D、Holfbauer评分、血Pa CO2、TNF-α、IL-6、淀粉酶水平及acely-FOXO1蛋白表达降低,Pa O2、OI及SIRT1蛋白表达升高(均P 0. 05),而NA组大鼠腹水量、肺组织W/D、Holfbauer评分、血Pa CO2、TNF-α、IL-6、淀粉酶水平及acely-FOXO1蛋白表达升高,Pa O2、OI、SIRT1蛋白表达降低(均P 0. 05)。与TP+NA组比较,NA组大鼠腹水量、肺组织W/D、Holfbauer评分、血Pa CO2、TNF-α、IL-6、淀粉酶水平及acely-FOXO1蛋白表达升高,Pa O2、OI、SIRT1蛋白表达降低(均P 0. 05),而TP组大鼠腹水量、肺组织W/D、Holfbauer评分、血Pa CO2、TNF-α、IL-6、淀粉酶水平及acely-FOXO1蛋白表达降低,Pa O2、OI、SIRT1蛋白表达升高(均P 0. 05)。各组大鼠FOXO1蛋白表达差异无统计学意义(P0. 05)。结论:TP可能通过上调SIRT1/FOXO1信号,改善AP肺损伤大鼠的肺组织损伤。

Protective effect of tea polyphenols on lung injury induced by acute pancreatitis in rats based on SIRT1/FOXO1 pathway