CTRP9抑制低氧环境下肺微血管内皮细胞IL-6和TNF-α表达的研究

目的 研究低氧环境下C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9（C1q/TNF-related protein 9，CTRP9）对肺微血管内皮细胞（Pulmonary microvascular endothelial cell，PMVEC）中白介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α表达的影响。 方法 将雄性SD大鼠随机分为常氧组、低氧组，采用低压低氧法建立大鼠低氧性肺动脉高压（Hypoxic pulmonary hypertension，HPH）模型，28 d后检测各组大鼠血流动力学、右心室肥厚指标和组织病理学改变；用RT-PCR检测HPH大鼠肺组织中IL-6、TNF-α mRNA表达水平；用ELISA法检测二者在血清中的变化。分离培养健康雄性SD大鼠的PMVEC，分别在常氧（210 ml/L O₂、50 ml/L CO₂）、低氧（50 ml/L O₂、50 ml/L CO₂）、或者低氧+CTRP9（5 μg/ml）环境中孵育48 h。 结果 与常氧组相比，低氧组大鼠右心室收缩压和右心室肥厚指标增加（P<0.05），肺小动脉管壁增厚，显示造模成功；肺组织中IL-6、TNF-α mRNA水平上调（P<0.05），两种炎症因子在血清中的含量增加（P<0.05）。与常氧组相比，低氧处理使两种炎症因子IL-6、TNF-α在PMVEC中mRNA水平及在细胞培养上清中的含量均增加（P<0.05）；在低氧的同时给予CTRP9孵育时，与单纯低氧组相比，两种炎症因子在PMVEC中mRNA水平及在细胞培养上清中的含量均降低（P<0.05）。 结论 大鼠发生HPH时，炎症因子IL-6、TNF-α表达升高。而CTRP9对低氧条件下PMVEC表达和分泌IL-6及TNF-α具有抑制作用，进而有望预防或延缓HPH的发生发展。