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氯喹对肝癌细胞体内外生长的影响及其与自噬的关系
引用本文:胡若冰,杨玉秀,李修岭,丁辉,韩双印,丁松泽,孙锁峰.氯喹对肝癌细胞体内外生长的影响及其与自噬的关系[J].中国普通外科杂志,2020,29(1):61-68.
作者姓名:胡若冰  杨玉秀  李修岭  丁辉  韩双印  丁松泽  孙锁峰
作者单位:(郑州大学人民医院  消化内科,河南 郑州 450003)
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81772670)。
摘    要:背景与目的:氯喹是一种广泛应用于疟疾、类风湿性疾病治疗的药物,同时还是一种自噬抑制剂,而且多项研究表明,氯喹能抑制包括肝癌在内的多种肿瘤细胞的生长。本研究在体外细胞实验与荷瘤鼠模型上进一步观察氯喹对肝癌的抑制作用及其与自噬的关系。方法:不同浓度的氯喹(0、25、50 μmol/L)体外作用于肝癌Huh7细胞后,用MTT法检测细胞的增殖情况。将75只裸鼠皮下接种Huh7细胞建立肝癌裸鼠移植瘤模型后,随机均分为3组,于接种后7 d(均已成瘤)分别腹腔注射生理盐水(对照组)、25 mg/kg氯喹(低剂量氯喹组)、50 mg/kg氯喹(高剂量氯喹组),1次/d,连续30 d。期间记录各组肿瘤生长情况,实验结束时,收集移植瘤标本,分别用免疫组化与Western blot法检测移植瘤内自噬相关蛋白(LC3、p62)的表达。结果:MTT检测结果显示,与对照组比较(0 μmol/L),两个浓度氯喹均能明显抑制肝癌Huh7细胞的增殖,并呈明显的时间、浓度效应(均P0.05)。荷瘤鼠模型中,两个剂量氯喹组的肿瘤生长均较对照组明显抑制,且高剂量氯喹组较低剂量氯喹组的肿瘤生长抑制更为明显(均P0.05);免疫组化与Western blot结果显示,两个剂量氯喹组肿瘤组织中LC3、p62的表达水平均较对照组明显升高,且高剂量氯喹组的升高水平明显大于低剂量氯喹组(均P0.05)。结论:氯喹体外与体内均能抑制肝癌细胞的生长,其作用机制可能与其调节自噬相关蛋白的表达抑制肝癌细胞自噬有关。

关 键 词:癌,肝细胞  氯喹  自噬  异种移植模型抗肿瘤试验
收稿时间:2019/2/20 0:00:00
修稿时间:2019/12/15 0:00:00

Effect of chloroquine on growth of liver cancer cells and its relationship with autophagy
HU Ruobing,YANG Yuxiu,LI Xiuling,DING Hui,HAN Shuangyin,DING Songze,SUN Suofeng.Effect of chloroquine on growth of liver cancer cells and its relationship with autophagy[J].Chinese Journal of General Surgery,2020,29(1):61-68.
Authors:HU Ruobing  YANG Yuxiu  LI Xiuling  DING Hui  HAN Shuangyin  DING Songze  SUN Suofeng
Institution:(Department of Gastroenterology, People''s Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450003, China)
Abstract:
Keywords:Carcinoma  Hepatocellular  Chloroquine  Autophagy  Xenograft Model Antitumor Assays
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