三阴性乳腺癌患者辅助化疗后不同骨髓抑制程度对预后的影响

背景与目的：三阴性乳腺癌（TNBC）是预后较差的乳腺癌亚型，因缺乏内分泌治疗和抗HER-2治疗的靶点，辅助化疗是其主要的治疗策略。骨髓抑制作为化疗最常见的毒副反应之一，对TNBC的预后有何影响目前尚不明确，本研究旨在探讨TNBC辅助化疗后骨髓抑制程度对预后的影响。方法：根据入组及排除标准，收集2012年1月—2017年12月在郑州大学第三附属医院乳腺科行表柔比星联合环磷酰胺序贯多西他赛（EC-T）方案辅助化疗的TNBC患者的临床、病理及随访资料并进行回顾性研究。按照WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准将入组患者根据化疗后骨髓抑制程度分为轻度组（0~II度）和重度组（III~IV度）。比较两组患者的临床病理特征、无疾病生存率（DFS）、无局部-区域复发生存率（LRFS）、无远处复发生存率（DRFS）和总生存率（OS）的差异。结果：本研究共纳入168例患者，其中轻度组纳入102例，重度组纳入66例，两组患者的基线临床病理特征差异均无统计学意义（均P>0.05）。轻度组的中位随访时间是66.5（22~95）个月，重度组的中位随访时间是67.5（28~96）个月。轻度组、重度组分别发生DFS事件38例和15例，轻度组的中位DFS为84个月，重度组未达到中位DFS；轻度组、重度组分别发生OS事件20例和8例，两组均未达到中位OS；轻度组、重度组分别发生LRFS事件17例和8例，两组均未达到中位LRFS；轻度组、重度组分别发生DRFS事件27例和10例，两组均未达到中位DRFS。生存分析显示，重度组的5年DFS率高于轻度组（78.3% vs. 69.2%，HR=0.45，P=0.037）；重度组与轻度组的5年OS率差异无统计学意义（91.1% vs. 83.3%，HR=0.602，P=0.183）；重度组与轻度组的5年LRFS率差异无统计学意义（89.1% vs. 83.3%，HR=0.625，P=0.270）；重度组的5年DRFS率高于轻度组（85.5% vs. 77.0%，HR=0.41，P=0.048）。结论： TNBC患者EC-T方案辅助化疗期间出现III~IV度骨髓抑制者较0~II度骨髓抑制者预后好，提示化疗诱导的骨髓抑制可以作为化疗有效性的标志，有助于判断预后和制定治疗决策。对于仅轻度骨髓抑制的患者，可能后续需要强化治疗。值得注意的是，重度骨髓抑制会增加粒细胞减少性发热及感染的风险，必须权衡利弊、严密监控并进行对症治疗。

Influence of degrees of myelosuppression following adjuvant chemotherapy on prognosis of patients with triple-negative breast cancer