| 摘 要： | 目的探讨难治性Graves病（GD）可能的免疫学发病机制。方法选取2018年12月至2021年2月于西安交通大学第一附属医院内分泌科门诊就诊的难治性GD患者27例（难治性GD组）和年龄、性别相匹配的缓解期GD患者25例（缓解期GD组）作为研究对象。采集两组患者的空腹静脉血，采用放射受体分析法检测血浆中促甲状腺素受体自身抗体（TRAb）水平，采用转录组测序及生物信息学分析外周血单个核细胞（PBMC）的基因表达情况，采用流式细胞术检测Th17、调节性T细胞（Treg）细胞比例，采用Luminex液相悬浮芯片技术检测血浆中IL-17A、IL-6、转化生长因子-β1（TGF-β1)、IL-1β、IL-23、IL-10等相关细胞因子水平，并对两组上述指标进行比较。结果相较于缓解期GD组，难治性GD组PBMC中筛选出265个具有显著性变化的差异表达基因，其中45个基因表达下调，211个基因表达上调。京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路分析显示，难治性GD组PBMC中表达上调的差异基因主要在cytokine-cytokinereceptorinteraction、IL-17signaling、NF-κBsignaling、MAPKsignaling、Th17celldifferentiation等与Th17细胞分化及下游效应细胞因子作用相关的信号通路富集。基因本体论（GO）分析显示，上调的差异基因主要参与炎症和趋化相关的生物学过程。流式细胞术结果显示，相较于缓解期GD组，难治性GD组外周血中Th17细胞比例增高，Treg细胞比例降低，Th17/Treg比值增高（均P＜0.05）。难治性GD组血浆中IL-17A、IL-6、TGF-β1、IL-1β及IL-10表达水平高于缓解期GD组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论难治性GD患者外周血中存在Th17、Treg细胞比例以及下游相关细胞因子表达水平的失衡，这些免疫紊乱可能会促进甲状腺组织持续发生自身免疫炎性反应。
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