| 芋螺毒素Tx3h的合成鉴定和活性的研究 |
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| 引用本文： | 鞠双,颜清慧,刘思懿,张雨,罗素兰,符影.芋螺毒素Tx3h的合成鉴定和活性的研究[J].中国海洋药物,2022,41(4):27-35. |
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| 作者姓名： | 鞠双 颜清慧 刘思懿 张雨 罗素兰 符影 |
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| 作者单位： | 海南大学药学院，热带生物资源重点实验室,海南大学药学院，热带生物资源重点实验室,海南大学药学院，热带生物资源重点实验室,海南大学药学院，热带生物资源重点实验室,海南大学药学院，广西大学医学院,海南大学药学院，热带生物资源重点实验室 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金青年基金资助(81903492)；海南省自然科学基金高层次人才项目(2019RC053) |
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| 摘 要： | 目的 芋螺毒素是一类结构多样、数量庞大的海洋药源宝库。研究前期从织锦芋螺毒液中发现的芋螺毒素Tx3h，它的的结构和功能未见报道。方法 通过固相多肽合成法（SPPS）人工合成了Tx3h的线性肽，采用一步氧化法对线性肽进行氧化折叠，获得了Tx3h的两个二硫键连接不同的折叠肽异构体（Tx3h-a和Tx3h-b），并对其氧化折叠条件进行了优化。通过部分还原及烷基化反应，结合MALDI-TOF-MS/MS分析，鉴定了Tx3h-a和Tx3h-b的二硫键连接方式。采用双电极电压膜片钳技术测试了Tx3h-a和Tx3h-b对α4β2和α3β2 nAChRs的抑制作用。结果 通过氧化折叠条件的优化，Tx3h-a和Tx3h-b的产率分别从7.5 %和9.3 %提高到23.7 %和22.4 %。Tx3h-a和Tx3h-b的二硫键连接方式分别鉴定为I-V, II-VI, III-IV和I-VI, II-IV, III-V。在10 μmol/L终浓度下，Tx3h-a和Tx3h-b对α4β2 nAChR的阻断率分别为(35.06 ± 4.90) %和(34.85 ± 3.02) %，对α3β2 nAChR无阻断作用。结论 通过对芋螺毒素Tx3h折叠肽的合成、二硫键连接鉴定以及乙酰胆碱受体活性检测，发现二硫键连接为I-V, II-VI, III-IV和I-VI, II-IV, III-V的Tx3h折叠肽对α4β2 nAChR有更好的选择性，为其后续研究开发奠定了基础。
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| 关 键 词： | 富含二硫键的芋螺毒素 二硫键连接 一步氧化 乙酰胆碱受体 |
| 收稿时间： | 2022/5/7 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2022/6/1 0:00:00 |
Synthesis, Identification and Activity of Conotoxin Tx3h |
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| JU Shuang,YAN Qing-hui,LIU Si-yi,ZHANG Yu,LUO Su-lan and FU Ying.Synthesis, Identification and Activity of Conotoxin Tx3h[J].Chinese Journal of Marine Drugs,2022,41(4):27-35. |
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| Authors: | JU Shuang YAN Qing-hui[] LIU Si-yi ZHANG Yu LUO Su-lan and FU Ying |
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| Institution: | Key Laboratory of Tropical Biological Resources of Ministry of Education,School of Pharmaceutical Sciences,Hainan University,Key Laboratory of Tropical Biological Resources of Ministry of Education,School of Pharmaceutical Sciences,Hainan University,Key Laboratory of Tropical Biological Resources of Ministry of Education,School of Pharmaceutical Sciences,Hainan University,Key Laboratory of Tropical Biological Resources of Ministry of Education,School of Pharmaceutical Sciences,Hainan University,Key Laboratory of Tropical Biological Resources of Ministry of Education,School of Pharmaceutical Sciences,Hainan University,Key Laboratory of Tropical Biological Resources of Ministry of Education,School of Pharmaceutical Sciences,Hainan University |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Disulfide-rich Conotoxin Disulfide Mapping One-step oxidation nAChRs |
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