BLZ945通过诱导巨噬细胞极化抑制恶性胶质瘤生长*

目的：探讨巨噬细胞集落刺激因子1 受体（CSF-1R）抑制剂BLZ945 对恶性胶质瘤生长的作用及其相关机 制。方法：30 只雄性5 ～ 6 周龄Wistar 大鼠随机分为恶性胶质瘤动物模型组（ 模型组）、BLZ945 低剂量治疗组（ 低 剂量组）和BLZ945 高剂量治疗组（ 高剂量组），使用C6 胶质瘤细胞构建恶性胶质瘤动物模型。观察并记录动物 的生存率；治疗结束后处死大鼠，开颅取全脑，称取脑组织重量，测量并计算肿瘤体积；流式细胞术检测巨噬细 胞免疫表型；逆转录- 聚合酶链反应（RT-PCR）检测γ 干扰素（IFN-γ）和细胞因子信号转导抑制因子3（SOCS3） mRNA 的转录水平；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测IFN-γ 和SOCS3蛋白表达水平。结果：BLZ945 可明显抑 制恶性胶质瘤的生长，并显著提高荷瘤鼠的生存率，诱导肿瘤微环境中的巨噬细胞向M1 型极化，上调肿瘤组织 IFN-γ 的表达，并下调SOCS3的表达。结论：BLZ945 通过调节IFN-γ 和SOCS3的表达，诱导巨噬细胞由M2 型 向M1 型极化，激活抗肿瘤免疫，进而抑制恶性胶质瘤的生长。

BLZ945 inhibits the growth of malignant glioma via inducing macrophage polarization