前列腺癌细胞中雄激素调节蛋白激酶Cδ的转录及调节其凋亡功能

蛋白激酶C家族的新成员蛋白激酶Cδ的激活，可导致若干型细胞的凋亡。尽管基于蛋白激酶Cδ激活的分子基础仍不明了，所知的调控表达机制的信息仍十分有限。该项研究显示，在前列腺肿瘤细胞中蛋白激酶Cδ在转录水平上受雄激素的调节。培养基中缺失类固醇可导致雄激素敏感性前列腺癌细胞系LNCaP的蛋白激酶Cδ蛋白和mRNA的显著下调，其机制通过雄激素受体依赖的方式实现。分析蛋白激酶Cδ的启动子显示，假定的雄激素反应元件（ARE）位于转录起始点上游4．7kb处。荧光素酶报告实验显示，这个元件对雄激素高度敏感，雄激素受体结合域的关键核苷酸的突变导致其报告能力丧失。另外，利用染色质免疫共沉淀分析，研究得出在体内雄激素受体结合于蛋白激酶Cδ的雄激素反应元件以应答雄激素刺激。值得注意的是，功能研究发现，