PHⅡ-7逆转肿瘤细胞K562/A02耐药机制的研究 |
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引用本文: | 李向上,林阳,胡藴慧,苏晔,程昕,杨铭,杨纯正,王金宏.PHⅡ-7逆转肿瘤细胞K562/A02耐药机制的研究[J].中国药理学通报,2010,26(6). |
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作者姓名: | 李向上 林阳 胡藴慧 苏晔 程昕 杨铭 杨纯正 王金宏 |
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作者单位: | 中国医学科学院·北京协和医学院血液学研究所血液病医院,实验血液学国家重点实验室,天津,300020 |
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摘 要: | 目的阐明PHⅡ-7逆转肿瘤耐药的机制。方法用MTT法测定阿霉素、PHⅡ-7及二者联合用药对人白血病细胞系K562及其多药耐药细胞系K562/A02的IC50值,提取不同浓度PHⅡ-7作用48h后K562和K562/A02细胞RNA,以实时定量PCR的方法分析PHⅡ-7对MDR1基因表达水平的影响,最后通过激光共聚焦显微镜和流式细胞仪观察PHⅡ-7作用前后,K562和K562/A02细胞内阿霉素浓度的改变。结果 PHⅡ-7本身具有抗肿瘤活性,对K562和K562/A02IC50值分别为(1.37±0.37)μmol·L-1;(1.48±0.34)μmol·L-1。此外PHⅡ-7还能协同提高阿霉素的细胞毒作用,K562组CDI值为0.22,K562/A02组CDI值为0.09,其对耐药细胞的协同作用更为明显。阿霉素和PHⅡ-7同时作用于K562/A02,随着PHⅡ-7作用剂量的增加,K562/A02细胞MDR1基因表达水平逐渐下降;细胞内阿霉素浓度伴随PHⅡ-7作用时间的延长而逐渐提高。结论 PHⅡ-7不仅本身是有效的肿瘤细胞化疗药物,还具有下调MDR1耐药基因表达的作用,从而有效逆转K562/A02细胞的耐药现象,增强化疗药物阿霉素的细胞杀伤作用。
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关 键 词: | 多药耐药 PHⅡ-7 MDR1 Pgp 氧化吲哚衍生物 |
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