GPR30激动剂对Aβ1-42所致认知功能障碍的 治疗作用及其机制研究

目的 探讨G蛋白耦联受体30（G protein coupled receptor 30，GPR30）激动剂对β淀粉样蛋白（amyloid β-protein，Aβ）1-42所致小鼠认知功能障碍的治疗作用。方法 将72只ICR小鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组、G1低剂量组、G1中剂量组和G1高剂量组。采用双侧海马脑立体定位注射Aβ1-42建立阿尔茨海默病认知功能障碍模型，48h后给予GPR30激动剂G1（1mg/kg、2mg/kg、4mg/kg）。进行Morris水迷宫实验、避暗实验和新物体识别实验测试小鼠的认知能力，采用蛋白质印迹法检测小鼠海马组织中Bcl-2、Bax、caspase-3、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、cAMP效应元件结合蛋白（cAMP response element binding protein，CREB）、p-CREB的表达水平。结果 Morris水迷宫实验中，G1高剂量组小鼠的目标象限停留时间百分比和穿越平台次数显著高于模型组（P<0.05）；避暗实验中，G1中、高剂量组小鼠的错误次数均显著少于模型组（P<0.05），避暗潜伏期均显著长于模型组（P<0.05）；新物体识别实验中，G1中、高剂量组小鼠的识别指数均显著高于模型组（P<0.05）。G1高剂量组小鼠海马组织中的p-CREB/CREB、mBDNF/proBDNF、Bcl-2/Bax的比例显著高于模型组（P<0.05），活化的caspase-3/pro-caspase-3的比例显著低于模型组（P<0.05）。结论 GPR30激动剂可通过激活CREB/BDNF通路对Aβ1-42诱导的小鼠认知障碍和神经元凋亡产生保护作用。