| 双环醇通过抑制线粒体凋亡途径缓解TNF-α/D-GalN诱导的爆发性肝损伤 |
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| 引用本文： | 李虎,李健蕊,刘楠楠,汪美汐,谭佳丽,彭宗根.双环醇通过抑制线粒体凋亡途径缓解TNF-α/D-GalN诱导的爆发性肝损伤[J].中国药理学通报,2021(4):478-484. |
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| 作者姓名： | 李虎 李健蕊 刘楠楠 汪美汐 谭佳丽 彭宗根 |
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| 作者单位： | 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所 |
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| 基金项目： | 十三五重大新药创制科技重大专项(No 2018ZX09711001-003-010);中国医学科学院医学与健康科技创新工程(No 2019-I2M-1-001)。 |
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| 摘 要： | 目的探讨双环醇对肿瘤坏死因子-α/D-半乳糖胺(TNF-α/D-GalN)诱导肝损伤的保护作用及可能机制。方法雄性C57小鼠灌胃给予双环醇50、100及200 mg·kg-1·d-1,连续5 d,末次给药2 h后,腹腔注射TNF-α及D-GalN建立爆发性肝炎模型。观察小鼠生存率,评价血清ALT、AST水平,肝组织病理损伤及细胞凋亡情况。Western blot方法检测肝组织Bax、Bcl-2和激活型caspase-3/-9蛋白表达水平。根据离体线粒体膜通透性转换孔(mPTP)开放程度及线粒体细胞色素C的胞质释放情况评价双环醇抗凋亡效应与线粒体保护作用的相关性。结果双环醇明显提高TNF-α/D-GalN所致肝损伤小鼠的生存率,降低血清ALT、AST水平,减轻肝组织病理损伤和肝细胞凋亡。机制研究显示双环醇降低Bax并升高抗凋亡蛋白Bcl-2水平,减轻TNF-α/D-GalN诱导的线粒体mPTP开放及细胞色素C的胞质释放,进而抑制caspase-3/-9的活性及蛋白激活水平。结论双环醇对TNF-α/D-GalN诱导的爆发性肝损伤具有明显的保护作用,其机制与减轻线粒体损伤,进而抑制线粒体凋亡途径有关。
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| 关 键 词： | 双环醇 肿瘤坏死因子-Α 肝损伤 肝炎 线粒体 凋亡 |
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