糖皮质激素诱发小鼠药源性证候模型规范化研究及其评价标准

目的:对糖皮质激素诱发的小鼠药源性证候模型建立规范化的造模方法及评价标准。方法:对模型动物、糖皮质激素类药物及其干预的剂量、时间等进行考察,采用小鼠辨证论治实验方法学以及反映肾上腺皮质功能的实验指标综合评价小鼠证候属性。结果:对糖皮质激素诱发的小鼠药源性证候模型,建议首选ICR小鼠,常规造模采用3.3 g·kg~(-1)·d~(-1)氢化可的松连续灌胃14 d;大剂量短期造模采用25 g·kg~(-1)·d~(-1)氢化可的松连续灌胃5 d;小剂量长期造模采用0.33 g·kg~(-1)·d~(-1)氢化可的松连续灌胃28 d;小剂量减停干预造模采用0.66 g·kg~(-1)·d~(-1)氢化可的松连续灌胃给药28 d、再剂量减半7 d、停药14 d。较理想的评价指标包括:体质量、脾脏指数、胸腺指数、腋温、体表红外温度、自主行为活跃度、四肢抓力、血液皮质酮、肾上腺类固醇激素合成酶特异性分子(StAR、CYP11A1、CYP11B1、CYP21A1、SRBI、LDLR)、肾上腺皮质形态及超微结构。结论:对糖皮质激素诱发的小鼠药源性证候模型建立了规范化的造模方法及可量化的疗效评价标准,为中药及其复方的药效研究提供理想的小鼠证候模型。