沉默miR-375对非酒精性脂肪性肝病发生发展的作用及机制探究

目的探究沉默miR-375对大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生发展的作用及其机制。方法选取32只SD大鼠,共分为4组,每组各8只。正常组给予普通饲料饲养(设为A组),模型组给予高脂饲料饲养(设为B组),空载体组给予高脂饲料饲养且尾静脉注射含空载质粒的慢病毒(设为C组),沉默组给予高脂饲料饲养且尾静脉注射含si-miR-375质粒的慢病毒(设为D组)。采用高脂饲料饲养方式构建NAFLD大鼠模型。酶联免疫吸附法检测各组中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-8的表达水平。油红O染色观察各组肝组织的病理学改变,RT-qPCR法检测肝组织中miR-375的相对表达量,蛋白质免疫印迹法检测肠组织中Toll样受体4(TLR4)的表达水平。结果与A组比较,B组的AST、ALT、TC、TG、TNF-α、IL-6、IL-8和TLR4水平均升高,差异均有统计学意义(P均0.05)。与B组和C组比较,D组AST、ALT、TC、TG、TNF-α、IL-6、IL-8和TLR4水平均降低,差异均有统计学意义(P均0.05)。结论沉默miR-375可抑制NAFLD大鼠肝脏细胞内脂肪堆积,改善肝脏功能,其机制可能与调节肠道组织中TLR4的表达水平有关。