新的注射用1-β-甲基碳青霉烯BO-2727的药代动力学和安全性及其对粪菌丛的影响

BO-2727是由日本东京Banyu制药公司开发的注射用1-β-甲基碳青霉烯抗生素.化学名:(1R,5S,6S)-6-(R)-1-羟乙基]-2-(3S,5S)-5-(R)-l-羟基-3-N-甲基-氨丙基]吡啶烷-3-基-硫]-1-甲基1碳青霉-2-烯-3-羧酸盐酸盐水合物(图1).BO-2727对革兰阳性菌和包括绿脓杆菌在内革兰阴性菌具有强大抗菌活性.实验动物毒性研究显示,它与已用于临床的亚胺培南/西司他丁钠一样安全.BO-2727对人肾脱氢肽酶(DHP-I)稳定,不需要合用像西司他丁钠那样的DHP-I酶抑制剂.BO-2727在恒河猴和黑猩猩中显示优越药代动力学性质,即它的AUC和血浆清除半衰期(T_1/2β)比亚胺培南/西司他丁或meropenem的大和长.鉴于临床前试验所验证中的BO-2727临床有效性,Nakashima在健康志愿者中进行了评价单剂量和多剂量下的耐受性和药代动力学研究.