黄芪多糖对小鼠食管癌前病变的影响及机制研究

目的:探讨黄芪多糖(APS)对小鼠食管癌前病变的影响及其作用机制。方法: 将100只C57BL/6小鼠随机分为正常组26只、模型组26只、黄芪多糖组24只和全反式维甲酸组24只。除正常组外,其他组通过4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)喂养15周诱导制备食管癌前病变小鼠模型。造模完成后,黄芪多糖组50 mg/kg灌胃给药,1次/d; 全反式维甲酸组7.5 mg/kg灌胃给药,每2 d 1次; 正常组和模型组灌胃给予0.9%氯化钠溶液,1次/d,共10周。HE染色法观察食管上皮组织病理学改变,透射电子显微镜观察食管上皮细胞超微结构改变; 流氏细胞仪检测血液中CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞和NK细胞比例; RT-PCR法、Western blot法检测食管上皮组织信号传导和转录激活因子3(STAT3)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA和蛋白表达。结果: 与正常组比较,模型组小鼠食管上皮组织呈现癌前病变或癌变,癌变率66.67%; 食管上皮细胞可见胞核大小不等、核分裂相增多等超微结构改变; 血液中CD3⁺、CD4⁺T细胞和NK细胞比例降低,CD4⁺/CD8⁺比值降低,CD8⁺ T细胞比例升高(P<0.05); 食管上皮组织STAT3、HIF-1α、VEGF mRNA和蛋白表达量均升高(P<0.05)。与模型组比较,黄芪多糖组和全反式维甲酸组癌变率降低(P<0.05); 上皮细胞超微结构改变明显改善; CD3⁺、CD4⁺ T细胞和NK细胞比例均升高,CD4⁺/CD8⁺比值升高,CD8⁺ T细胞比例降低(P<0.05); STAT3、HIF-1α、VEGF mRNA和蛋白表达量均降低(P<0.05)。黄芪多糖组对各指标的调控作用均优于全反式维甲酸组(P<0.05)。结论: 黄芪多糖对小鼠食管癌前病变进展具有抑制作用,可能与提高细胞免疫功能及抑制STAT3、HIF-1α、VEGF转录表达有关。

Effect and mechanism of astragalus polysaccharides on precancerous lesions of esophagus in mice