胃癌组织细胞程序性死亡配体1表达情况和CD8+肿瘤浸润T淋巴细胞密度及其与患者临床病理特征和预后的关系研究

背景 目前，胃癌组织细胞程序性死亡配体1（PD-L1）表达情况和CD8+肿瘤浸润T淋巴细胞（TILs）密度是否可作为胃癌患者预后的评估指标尚不明确。 目的 分析胃癌组织PD-L1表达情况、CD8+ TILs密度及其与患者临床病理特征和预后的关系。 方法 选择2016年1月至2018年3月在南阳市第一人民医院行手术治疗的胃癌患者125例，采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应检测其胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量，采用免疫组化方法检测其胃癌组织CD8+ TILs密度。分析胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量、CD8+ TILs密度与患者临床病理特征的关系；胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量与CD8+ TILs密度的相关性分析采用Pearson相关分析；通过电话随访至术后36个月，以患者死亡或失访为终点事件，绘制Kaplan-Meier曲线以进行生存分析；胃癌患者预后的影响因素分析采用单因素和多因素Cox回归分析。 结果 所有患者胃癌组织平均PD-L1 mRNA相对表达量为3.1，癌巢内平均CD8+ TILs数量为36个，最终归为低水平组73例（PD-L1 mRNA相对表达量<3.1）和高水平组52例（PD-L1 mRNA相对表达量≥3.1），低密度组55例（CD8+ TILs数量<36个）和高密度组70例（CD8+ TILs≥36个）。低水平组与高水平组患者淋巴结转移、脉管侵犯、腹膜转移情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）；低密度组与高密度组患者浸润深度、淋巴结转移、脉管侵犯、腹膜转移情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量与CD8+ TILs密度呈负相关（r=-0.412，P<0.001）。中位随访时间为36.0个月，125例患者中预后不良37例，预后良好88例；低水平组与高水平组、低密度组与高密度组患者Kaplan-Meier曲线比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，高水平PD-L1 mRNA〔HR=3.021，95%CI（1.632，5.045）〕、低密度CD8+ TILs〔HR=2.158，95%CI（1.854，4.632）〕为胃癌患者预后不良的独立危险因素（P<0.05）。 结论 高水平PD-L1 mRNA、低密度CD8+ TILs均是胃癌患者预后不良的独立危险因素，有望成为胃癌患者预后不良的生物标志物。

Expression of Programmed Death Ligand 1 and Density of CD8+ Tumor-infiltrating T-lymphocytes in Gastric Cancer Tissues and Their Relationship with Clinicopathological Characteristics and Prognosis of Patients with Gastric Cancer