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SFRP5基因甲基化通过激活Wnt/β-catenin通路调节白血病细胞MDR1/P-gp的表达
引用本文:王慧涵,胡荣,李迎春,赵成海,杨威,廖爱军,刘卓刚. SFRP5基因甲基化通过激活Wnt/β-catenin通路调节白血病细胞MDR1/P-gp的表达[J]. 中国病理生理杂志, 2013, 29(2): 278-283. DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2013.02.016
作者姓名:王慧涵  胡荣  李迎春  赵成海  杨威  廖爱军  刘卓刚
作者单位:中国医科大学附属盛京医院血液科,辽宁 沈阳 110004
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.81100376);辽宁省科技厅科学计划项目(No.2010225032)
摘    要: 目的:研究分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)基因甲基化对耐药白血病细胞多药耐药蛋白1/P-糖蛋白(MDR1/P-gp)表达的调节及其可能的信号通路。方法:采用甲基化特异性PCR(MSP)检测白血病患者及白血病细胞系中SFRP5基因启动子区甲基化状态。采用Western blotting检测非磷酸化β-catenin(NP-β-catenin)在SFRP5基因甲基化白血病患者及细胞系中表达。使用去甲基化试剂5-氮杂-2′-脱氧胞嘧啶(DAC)恢复SFRP5表达,采用RT-PCR和real-time PCR检测处理前后MDR1 mRNA表达,采用Western blotting检测P-gp表达。结果:5/12例白血病患者标本及4种白血病细胞系存在SFRP5基因完全甲基化。在5例患者标本中,有3例(L2、L7和L8)NP-β-catenin水平高于其它标本,在4种白血病细胞系中,KG1a中NP-β-catenin水平高于另外3个细胞系。存在NP-β-catenin高水平表达的3例患者(L2、L7和L8)中检出MDR1 mRNA及P-gp表达。在4种细胞系中,KG1a存在MDR1 mRNA及P-gp表达。使用去甲基化试剂DAC处理L2、L7、L8患者标本和KG1a细胞,恢复SFRP5表达,L2、L7、L8和KG1a中MDR1 mRNA水平均显著下降(P<0.01),P-gp表达水平亦被下调。结论: SFRP5基因甲基化可导致Wnt/β-catenin信号通路被激活,活化的β-catenin激活下游靶基因MDR1转录,编码的药物外排泵P-gp表达增加,促进白血病多药耐药的形成。

关 键 词:分泌型卷曲相关蛋白5  白血病  多药耐药  P-糖蛋白  Wnt/β-catenin信号通路  
收稿时间:2012-09-12

Methylation of SFRP5 gene regulates MDR1/P-glycoprotein expression in leukemic cells through Wnt/β-catenin pathway
WANG Hui-han,HU Rong,LI Ying-chun,ZHAO Cheng-hai,YANG Wei,LIAO Ai-jun,LIU Zhuo-gang. Methylation of SFRP5 gene regulates MDR1/P-glycoprotein expression in leukemic cells through Wnt/β-catenin pathway[J]. Chinese Journal of Pathophysiology, 2013, 29(2): 278-283. DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2013.02.016
Authors:WANG Hui-han  HU Rong  LI Ying-chun  ZHAO Cheng-hai  YANG Wei  LIAO Ai-jun  LIU Zhuo-gang
Affiliation:Department of Hematology, Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University, Shenyang 110004, China.
Abstract:
Keywords:Secreted frizzled-related protein 5  Leukemia  Multidrug resistance  P-glycoprotein  Wnt/β-catenin signaling pathway
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