| 抗DR5抗体对食管鳞癌的细胞毒作用及机制 |
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| 引用本文： | 刘广超,都景芳,王靖,赵鹏,白慧玲,李淑莲,张军,杜耀武,马远方. 抗DR5抗体对食管鳞癌的细胞毒作用及机制[J]. 中国免疫学杂志, 2008, 24(6): 512-517 |
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| 作者姓名： | 刘广超 都景芳 王靖 赵鹏 白慧玲 李淑莲 张军 杜耀武 马远方 |
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| 作者单位： | 河南大学免疫学研究所,开封,475004 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金 , 河南省高校杰出科研创新人才工程项目 |
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| 摘 要： | 目的：探讨抗人DR5功能性单克隆抗体mDRA-6对食管鳞癌EC9706和109细胞的细胞毒作用及其作用机制。方法：利用MTT法检测mAb mDRA-6对食管癌细胞的细胞毒作用;在显微镜下观察食管癌细胞死亡的形态变化;以琼脂糖凝胶电泳检测食管癌细胞中的DNA片段化。利用流式细胞术检测食管癌细胞表面DR5表达、细胞凋亡率和线粒体膜电位;利用caspase抑制剂分析mAb mDRA-6的细胞毒作用机制。结果：mAb mDRA-6对食管鳞癌细胞有显著的细胞毒作用,并呈剂量和时间依赖性,但对食管上皮细胞NEC细胞没有毒性。经mAb mDRA-6处理,食管鳞癌细胞出现典型的细胞凋亡特征：细胞膜皱缩,出泡,染色质浓缩,形成凋亡小体以及DNA片段化等。流式细胞术检测结果显示,食管癌细胞表面表达DR5,而食管上皮细胞NEC细胞不表达;经1.2μg/ml的mAb mDRA-6作用24小时后,大多数食管鳞癌EC9706和109细胞的表面均表达磷脂酰丝氨酸。Caspase 8的抑制剂几乎完全抑制mAb mDRA-6诱导的细胞凋亡,Caspase 9抑制剂的则影响小。此外,在mAb mDRA-6诱导的食管癌细胞凋亡的早期,线粒体膜电位不改变,在凋亡的晚期,线粒体膜电位降低。结论：mAb mDRA-6主要通过死亡受体信号传导途径诱导细胞凋亡,对食管鳞癌细胞产生细胞毒作用,其在以TRAIL/DR5系统进行的肿瘤治疗和探讨DR5功能结构域方面具有广阔的应用前景。
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| 关 键 词： | 死亡受体5 TRAIL 细胞凋亡 单克隆抗体 食管鳞癌 |
| 文章编号： | 1000-484X(2008)06-0512-06 |
| 修稿时间： | 2007-07-29 |
The mechanisms for cytotoxic effect of agonistic monoclonal antibody against human death receptor 5 in esophageal squamous cell carcinomas |
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| LIU Guang-Chao,DU Jing-Fang,WANG Jing,ZHAO Peng,BAI Hui-Ling,LI Shu-Lian,ZHANG Jun,DU Yao-Wu,MA Yuan-Fang. The mechanisms for cytotoxic effect of agonistic monoclonal antibody against human death receptor 5 in esophageal squamous cell carcinomas[J]. Chinese Journal of Immunology, 2008, 24(6): 512-517 |
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| Authors: | LIU Guang-Chao DU Jing-Fang WANG Jing ZHAO Peng BAI Hui-Ling LI Shu-Lian ZHANG Jun DU Yao-Wu MA Yuan-Fang |
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