重组可溶性Fas偶联PKC抑制剂对裸鼠结直肠癌移植瘤的杀伤作用

目的 探讨重组可溶性Fas偶联蛋白激酶C（PKC）抑制剂在裸鼠中对人体结直肠癌细胞的杀伤作用及对癌细胞转移的抑制作用。方法 将多次裸鼠传代的FasL阳性人HR-8348肿瘤组织约0．01g接种于4～5周BALB／c-nu／nu裸鼠盲肠壁，瘤体生长1周后，用随机数字法将裸鼠分为4组，每组12只。实验组（Fas偶联PKC抑制剂＋5-Fu）于第0、4、8、12、16天腹腔注射100μl（3mg／m1）Fas偶联PKC抑制剂＋0．5mg5-Fu。单纯Fas偶联PKC抑制剂治疗组除不给予5-Fu外余同实验组。单纯5-Fu治疗组除不给予Fas偶联PKC抑制剂外余同实验组。空白对照组于第0、4、8、12、16天注射生理盐水100gl。肿瘤种植后1个月拉颈处死各组裸鼠，测量原位种植肿瘤的重量，计算瘤重抑制率、凋亡指数（AI）、肝转移发生率并了解腹水出现情况。结果 对照组、单纯5-Fu治疗组、单纯Fas偶联PKC抑制剂治疗组、Fas偶联PKC抑制剂＋5Fu组的抑瘤率分别为0、43．1％、79．9％、86．3％，腹膜转移率分别为100％、45．5％、16．7％、8．3％，肝转移率分别为75．O％、36．4％、16．7％、0，与对照组比较，后三组结直肠癌的生长和转移受到明显抑制（P〈0．05），尤以Fas偶联PKC抑制剂＋5Fu组最明显。结论 重组可溶性Fas偶联PKC抑制剂对裸鼠结直肠癌移植瘤具有较强的靶向杀伤作用，且与5-Fu具有协同作用。

Tumoricidal effect of recombinant soluble Fas coupled with the PKC inhibitor on orthotopic implant of human colorectal carcinoma in nude mice