联合氧化磷酸化缺陷症1型一家系临床表型及 GFM1基因突变分析

目的分析一个联合氧化磷酸化缺陷症1型家系的临床表型及遗传学特点，明确其遗传学病因。方法对先证者父母外周血DNA行全外显子组测序，对先证者（已故）干血斑标本、胎儿（先证者弟弟）羊水和先证者父母亲外周血行Sanger验证。结果全外显子组测序和Sanger测序显示，先证者及其弟弟均为 GFM1基因c.688G>A（p.G230S）与c.1576C>T（p.R526X）复合杂合突变，其中c.1576C>T系首次报道。先证者及其弟弟出生后均出现代谢性酸中毒、高乳酸血症、肝功能异常、喂养困难、小头畸形、生长发育落后、癫痫等临床表现，均在婴儿早期死亡。 结论 GFM1基因c.688G>A与c.1576C>T复合杂合突变是导致该家系联合氧化磷酸化缺陷症1型的遗传学原因。