脂蛋白酶A2抑制剂darapladib的合成工艺研究 |
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引用本文: | 陈现民,匡春香﹡.脂蛋白酶A2抑制剂darapladib的合成工艺研究[J].中国药物化学杂志,2013,23(3):187-189. |
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作者姓名: | 陈现民 匡春香﹡ |
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作者单位: | 同济大学化学系,上海 200092 |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目(30873153,21272174); 上海市生物医药重点项目(08431902700) |
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摘 要: | 目的改进脂蛋白酶A2抑制剂darapladib的合成方法。方法以对甲酰基苯硼酸(2)为原料,经醛胺缩合、氢化还原和Suzuki偶联一锅法合成N,N-二乙基-N’-(4’-三氟甲基-4-联苯基甲基)-1,2-乙二胺(4);以己二酸二甲酯(5)为原料,经Dieckmann缩合环化、杂环化和硫醚化制得2-(4-氟苄硫基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊并嘧啶-1-基]乙酸(8);中间体8与4经酰胺化缩合制得darapladib。结果与结论 Darapladib及关键中间体的结构经1H-NMR谱确证,合成darapladib的4步反应总收率达49.8%(以己二酸二甲酯计)。本合成路线具有原料易得、工艺简单、收率高等优点,适合于规模化制备。
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关 键 词: | darapladib 脂蛋白酶A2抑制剂 工艺改进 |
收稿时间: | 2012-9-12 |
修稿时间: | 2013-3-16 |
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