血管生成素在柔红霉素诱导大鼠肾小球硬化中的变化及意义

目的：探讨柔红霉素（DRB）诱导大鼠肾小球硬化过程中，内源性血管生成素的异常变化及其病理作用。方法：70只健康雄性Wistar大鼠，随机分为正常对照组30只，DRB组40只，从DRB组大鼠尾静脉按15ms／ks注射DRB，分别于注药后的第1、2、4、6、8、12周，随机取各组大鼠5只，收集24h尿量，采血取肾，检测24h尿蛋白定量（24hUPQ）、血浆Angiopoietin-1（Angl）、Angiopoietin-2（Ans2）和肿瘤坏死因子α（TNF-α），用PAS染色、免疫组化、原位杂交和透射电镜技术进行病理形态学分析。结果：随病变的进展，肾小球表达AnglmRNA和蛋白下调，表达Ang2mRNA、Ans2蛋白、TNF-α蛋白和Fn蛋白上调。DRB组肾小球内Ang1mRNA和蛋白表达分别与24hUPQ呈负相关；血浆Ans2、肾小球Ang2mRNA和蛋白表达分别与24hUPQ呈正相关；血浆TNF-α浓度和肾小球局部的TNF-α蛋白表达分别与肾小球内Ang2mRNA和蛋白表达呈正相关。肾小球内Ang2蛋白表达与Fn蛋白表达、MAEM呈正相关。结论：肾小球局部Ang1表达减少，Ang2表达上调，与DRB诱导大鼠肾小球硬化的发生密切相关；血浆Ang2浓度升高和肾小球内Ang2表达上调，可能共同介导了肾小球滤过膜通透性的增高。

Role of angiopoietins in daunorubicin-induced progressive glomerulosclerosis in rats