HIF-1α在膀胱癌中的表达及灌注化疗前后变化的研究

目的 探讨缺氧诱导因子（HIF-1α）在膀胱癌中的表达以及吡柔比星（THP）联合干扰素-α（IFN-α）灌注化疗对膀胱癌患者血液中HIF-1α含量的影响。方法构建膀胱癌组织芯片．利用IHC—SABC法检测119例膀胱癌中HIF-1α的表达及其与膀胱癌分级分期的关系。IFN-α300万IU＋THP40mg＋5％GS40mL膀胱灌注，每周1次，连续8次，以后每月1次，共10次，1年为一个疗程。采用双抗体夹心ELISA法对68例膀胱癌患者及10例正常人血液中HIF-1α进行检测，观察THP化疗前后血液中HIF-1α的变化。结果 HIF-1α主要在膀胱移行细胞癌细胞膜和胞质表达，HIF-1α总阳性表达率为57．9％，特别是在G3期表达率为69．2％。THP联合IFN-α灌注化疗，能明显降低膀胱癌患者血液中的HIF-1α水平，降低术后复发．复发率仅为12．1％，随访期6—32月（中位时间18．5月）。两年中每3个月行一次膀胱镜及尿脱落细胞学检查，THP联合IFN-α 在G3和乃期及年龄超过60岁的患者中显示出更好的疗效。结论 HIF-1α在膀胱癌中表达是判定膀胱癌恶性程度的客观指标，而且可能会检测和指导浅表性膀胱癌术后腔内灌注化疗。THP联合IFN—α灌注化疗对预防膀胱癌术后复发的疗效优于单用THP膀胱腔内灌注化疗，IFN-α加THP能有效地杀死膀胱癌细胞，并降低患者血液中的HIF-1α水平及术后复发率。