P16/Ki-67蛋白双染在未明确意义的非典型鳞状上皮细胞人群中分流作用

摘 要：［目的］探讨p16/Ki-67免疫细胞双染法对宫颈细胞学为未明确意义的非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）人群的分流效果。［方法］ 以2016年4月至12月在郑州大学第二附属医院妇科门诊就诊且被诊断为ASCUS的135例妇女为研究对象，收集其宫颈脱落细胞标本，进行14种高危型HPV DNA及p16/Ki-67蛋白检测，所有妇女均进行阴道镜活检和病理学检查。以组织病理学诊断为金标准，分别计算p16/Ki-67双染、高危型HPV（HR-HPV）和HPV16/18检测的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）、转诊率及其95%CI。［结果］ 135例ASCUS妇女平均年龄为（46.48±10.19）岁（23~64岁），其中诊断为宫颈上皮内瘤变（CIN）1级者7例，诊断为CIN2级及以上（CIN2+）者22例。随异常病理结果的严重性增加，p16/Ki-67双染、HR-HPV和HPV16/18检出阳性率均升高（P<0.001）。以CIN2+作为疾病终点指标时，p16/Ki-67双染对ASCUS人群分流的敏感性、特异性、PPV、NPV和转诊率分别为86.4%(95%CI：66.7%~95.3%)、85.8%(95%CI：78.2%~91.1%)、54.3%(95%CI：38.2%~69.5%)、97.0%(95%CI：91.6%~99.0%)和25.9%，与之相比，HR-HPV检测敏感性稍高［95.5%(95%CI：78.2%~ 99.2%)］，但特异性较低［68.1%(95%CI：59.1%~76.0%)］，转诊率较高（42.2%），且差异均有统计学意义（P<0.05）。与p16/Ki-67双染法相比，HPV16/18的特异性较高［92.9%(95%CI：86.7%~96.4%)］，但敏感性很低［59.1%(95%CI：38.7%~76.7%)］。按照45岁进行年龄分层后，p16/Ki-67双染在≥45岁组ASCUS人群中分流效果要更好，敏感性为81.8%(95%CI：52.3%~94.9%)，特异性为95.5%(95%CI：87.5%~98.4%)。［结论］ P16/Ki-67双染检测在保持高敏感性的同时，有更高的特异性，因此对ASCUS人群的分流效果优于HR-HPV和HPV16/18。P16/Ki-67双染检测具有简便、客观、高效、易于重复的特点，可为ASCUS人群提供一种新的分流方法。

Dual Staining of P16/Ki-67 Proteins in Triaging Women with Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance