| 2,3-吲哚醌对肿瘤凋亡抑制因子survivin的影响及作用机制 |
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| 引用本文： | 周立冬,侯琳,宋金莲,葛银林,岳旺,欧阳奇琦. 2,3-吲哚醌对肿瘤凋亡抑制因子survivin的影响及作用机制[J]. 中国药理学通报, 2009, 25(6) |
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| 作者姓名： | 周立冬 侯琳 宋金莲 葛银林 岳旺 欧阳奇琦 |
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| 作者单位： | 1. 青岛大学医学院生物化学与分子生物学教研室,山东,青岛,266021
2. 青岛市妇女儿童医疗保健中心,山东,青岛,266011 |
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| 基金项目： | 山东省科技厅资助项目 |
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| 摘 要： | 目的研究2,3-吲哚醌(2,3-dioxoindoline,isatin,ISA)在体外对人神经母瘤细胞(SH-SY5Y)分泌肿瘤凋亡抑制因子survivin的影响,并探讨其作用机制。方法体外培养人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞,将SH-SY5Y细胞随机分为对照组和ISA不同浓度(100、200、400μmol.L-1)处理组,采用荧光染色、DNA Ladder分析细胞凋亡,RT-PCR及Westernblot等方法检测不同浓度ISA作用后survivin及p53在mRNA和蛋白水平的变化,流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测Caspase-3蛋白水平的变化。结果ISA(100、200、400μmol.L-1)作用SH-SY5Y细胞48h后,在荧光显微镜下观察到400μmol.L-1ISA组细胞出现典型的凋亡形态学改变:核染色质聚集、核碎裂、胞质浓缩;琼脂糖凝胶电泳显示400μmol.L-1ISA处理组细胞出现明显的梯形条带;RT-PCR及Western blot显示:随着ISA药物浓度的增加,survivin mRNA及蛋白表达逐渐减少(P<0.05),野生型p53mRNA及蛋白表达水平逐渐增加,各用药组与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05),并呈现浓度依赖关系;FCM结果显示随着ISA药物浓度的增加,活化Caspase-3的表达率分别为18.38%、26.93%、35.66%,明显高于对照组(11.23%,P<0.05)。结论ISA能明显诱导SH-SY5Y细胞凋亡,可能机制是抑制凋亡抑制蛋白(IAP)家族中的生存蛋白(survivin)表达继而增加活化Caspase-3水平来实现的,而这一过程可能与ISA上调野生型p53的表达有关。
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| 关 键 词： | 2,3-吲哚醌 凋亡 SH-SY5Y细胞 survivin p53 Caspase-3 |
Study of the molecular mechanism and the effects of isatin on inhibiting of apoptosis factor: surviving |
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| ZHOU Li-dong,HOU Lin,SONG Jin-lian,GE Yin-lin,YUE Wang,OUYANG Qi-qi. Study of the molecular mechanism and the effects of isatin on inhibiting of apoptosis factor: surviving[J]. Chinese Pharmacological Bulletin, 2009, 25(6) |
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| Authors: | ZHOU Li-dong HOU Lin SONG Jin-lian GE Yin-lin YUE Wang OUYANG Qi-qi |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | survivin p53 Caspase-3 |
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